Počeo je u Jugoslovenskom dramskom pozorištu. Igrao je u brojnim domaćim filmovima i TV serijama.
Uloga koja ga je proslavila jeste Dimitrije Pantić u jednom od najpopularnijih filmskih serijala na našim prostorima, "Tesna koža".
Često je glumio i u TV-serijama, od kojih izdvajamo kao svežiji primer ulogu u "Ljubav,navika,panika".
Nikola Simić je često pozajmljivao glas crtanim junacima - deca su se prvi put susrela sa njegovim glasom u ulozi Duška Dugouška koji je do danas neprevaziđen.
Rola po kojoj je zacementirao svoju veličinu zasigurno je bio psihotični inspektor u filmu "Davitelj protiv davitelja".
Problem je izdvojiti jednu ulogu koja mu nije "legla". Za kraj, pogledajte glumačku legendu dok briljira u insertu serije "Više od igre".